20)DIGITALIS

 Nombre Científico: Digitalis purpurea l.

 

Nombre Populares: digital, dedalera, foxglobe(ingl), digitale (ital).

 

Aspectos Botánicos: se trata de ulna planta bianual, ocasionalmente perenne, perteneciente a la familia de las Escrofularáceas, caracterizada por presentar un llamativo tallo florífero que alcanza los 2 metros. Las hojas son rugosas, lanceoladas, grandes y pubescentrs, conformado rosetas. Las flores, de solor púrpura y con forma de dedo de guante(de ahí dedalera o digitalis) presenta pequeñas manchas rojizas en su interior, de unos 5 cm de longitud. El fruto es capsular.

Esta planta es originaria Del oeste de Europa y naturalizada en Norte América, siendo su habitab conformado por áreas soleadas(pertenece al grupo de las plantas heliófilas), bosques claros, zonas recién taladas, terrenos silicios y ácidos. Hoy se encuentra extensamente cultibada y como ornamental en jardines. En la Argentina la encontramos en la región lacustre de los valles andino-patagónico, introducida en el siglo XVII desde la isla Chiloé por los jesuitas.

 

Partes utilizadas: Las hojas. Las mismas deben ser rápidamente desecadas entre 55º y 60º inmediatamente a la recolección para poder conservar sus principios activos

 

Historia: Se trata  de un remedio antiguo; Del cual ya aparecen datos en el siglo XIII en donde los médicos galeses señalaban sus bondades en el tratamiento de úlceras, denominándole fox glove (guantes de zorro). En 1542 Fuchs le dio su actual nombr, digitalis, en honor a la forma digitada de sus flores, pero no la recomendaba medicinalmente ya que la consideraba tóxica.

Sin embargo, un botánico graduado de la Universidad de Edimburgo llamado Willam Withering, vuelve a reconsiderar su empleo debido a las virtudes que le comentaban varios campesinos, sobre todo en el tratamiento de la hidropesía, un síntoma acompañante en las insuficiencias renales y cardíacas.

A partir de allí comienza a ensayar su estudio con varios pacientes, llegando al año 1785 en donde resume todos sus trabajos en un libro llamado: Un informe sobre la Dedalera. En él hace mención a un efecto secundario sobre el corazón (creía que el primario era el efecto diurético) señalando al respecto: "... I.a dedalera tiene poder sobre el movimiento del corazón, en grado nunca observado antes en ningún otro medicamento. "

Fue John Ferriaren el año 1799 quien por primera vez alude a un efecto primordial sobre el corazón. Sin embargo, su empleo incorrecto producía intoxicaciones en los pacientes ya que era difícil cuantificar la cantidad exacta para un tratamiento. En 1875 el farmacéutico

Claude A. Nativelle logra aislar uno de los glucósidos activos: la digitoxina. A principios de siglo, como resultado de los trabajos de Cushny, Mackcnsi, Lewis y otros, fue considerada la digital como droga específica para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. Investigadores argentinos de la talla de Domínguez y Novelli demostraron que la Digitalis purpurea o patagónica de la Argentina y Chile, contienen las mismas cualidades cardiotónicas que sus similares norteamericanos.

 

Composición Química:

 

Heterósidos o glucósidos cardiotónicos cardenólidos (0,30%): entre los que destacan tres

grupos según la naturaleza del aglicón:

- digitoxigcmna (de donde deriva entre otros la digitoxina),

- gitoxigenina,

- gitaloxigenina (de donde deriva entre otros la gitoxina).

 Otros: flavonoides y saponinas.
 

 
Digitalis lanata
 

Acciones Farmacológicas: La digital (nombre glucósidos cardiotónicos tanto de D. Purpúrea como de D. lanata) es empleada principalmente en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y para disminuir la frecuencia ventricular en presencia de fibrilación y aleteo auricular.

Su acción está basada en su capacidad de aumentar la fuerza de contracción miocárdica (inotropismo positivo) lo cual se traduce en un aumento del volumen minuto, disminución del tamaño cardíaco, descenso de la presión venosa, disminución del consumo de oxígeno y diuresis. Con ello desciende el volumen sanguíneo  y el edema.

La acción inotropa positiva beneficiosa en la insuficiencia cardiaca congestiva se ejerce independientemente del ritmo cardíaco predominante, siendo en rodos los casos dosis-dependiente. El efecto es similar tanto sobre el músculo auricular como sobre el ventricular. La acción inotrópica estaría vinculada a un efecto inhibitorio de la enzima ATP-asa Na/K dependiente unida a la membrana celular (Godman y Gilman, 1986). Al parecer, habría un sitio específico o receptor en la bomba ATPasa donde actuaría la digital (Tao Q. et al., 1995).

Esta enzima es responsable del intercambio de Na y K a través de la membrana de la célula muscular. La inhibición permite una acumulación de Na intracelular, y una ligera depleción de K, conjuntamente a un incremento secundario del calcio intracelular, todo lo cual con lleva a incrementar la fuerza de contracción miocárdica (Mullins L., 1979). El incremento del calcio intracelular se produce debido a que el bajo gradiente de Na a través de la membrana disminuye la salida de Ca por el intercambiador Na/Ca que se produce durante la diastole (Neal M.,1996).

Por otro lado, la digital incrementa la actividad vagal central, que tiende a disminuir el tono y la excitabilidad cardiaca, contrarrestando el efecto estimulante de la acción periférica. De esta manera, se facilita la trasmisión muscarínica en el corazón, lo cual permite disminuir la frecuencia cardiaca (efecto cronotropo negativo), retrasar la conducción auriculoventricular y prolongar el período refractario del nodo AV y del Haz de His. Este último efecto es útil en la fibrilación auricular.

Por su efecto cardioestimulante y el consiguiente mejoramiento hemodinámico (aumenta el tono arteriolar y venoso), la digital tiende a mejorar la excreción renal (diuresis), reducir edemas y contribuir a que el miocardio compense defectos mecánicos o lesiones estructurales.

La actividad diurética estaría determinada por la acción conjunta de los heterosidos cardiotonicos, flavonoides y saponinas.

En otro orden de cosas, el extracto metanólico de las hojas, tallos y flores de D. purpúrea ha demostrado actividad antitumoral en modelos experimentales de leucemia linfocítica P-388 y en cultivos de células pertenecientes al carcinoma humano de nasofaringe (Silva M. et al., 1996).

Finalmente cabe señalar que tanto Digital purpúrea como Digitalis lanata se encuentran registradas en prácticamente todas las farmacopeas del mundo. En la Farmacopea Nacional Argentina se encuentra desde la primera edición.

 

Farmacocinética: A través de distintos ensayos  se pudo establecer que la absorción de digitoxina es del 90-100% de lo ingerido (mucho  mayor a la  digoxina) ni ser más  liposoluble. El inconveniente radica en su larga vida media lo cual hace que sea relegada por la digioxina cuando debe optarse por un tratamiento a largo plazo. Su distribución es general hacia casi rodos los tejidos. En hígado, las enzimas microsomales hepáticas la metabolizan dando varios productos, entre ellos la digoxina.

Respecto al glucósido cardiotónico digoxina se vera con mas detalle en D. lanata. El tiempo medio de eliminación de la digitoxina es de casi una semana sin que se modifique demasiado ese plazo en presencia de enfermedad hepática.

 

Interacciones Medicamentosas: Debido al mecanismo de metabolización hepática, la digitoxina puede acelerar su metabolización cuando se administran drogas inductoras de enzimas microsomales tales como la fenilbutazona, rifampicina, fenobarbital y fenitoína. También potencian su acción: penicilina, tetraciclina, eritromicina, anfotericina B, glucocorticoides, laxantes, diuréticos, calcioantagonistas, reserpina, salicilatos, carbenoxolona y amiodarona.

La inclusión de diuréticos fuertes suele ser ulna de las causas mas frecuentes de intoxicación digital, ya que puede disminuir las reservas corporales de potasio.

Debe tenerse cuidado con la administración de antibióticos, recetados o por automedicación, ya que se lia comprobado que cierros hirmacos que destruyen la Hora intestinal permiten la metabolización de la digital por parre de cierros microorganismos en un metaboliro inactivo: la 2-HO-digoxina (Lindenbaum J. et al.. 1981). Se ha observado que la ncomicina disminuye la absorción intestinal de la digital.

La administración de quinidnia produce un aumento en la concentración plasmática de la digital en mas del 90% de los pacientes digitalizados (BiggerJ. y Strauss H., 1982). También se deberán tomar precauciones con la administración de agonistas b-adrenérgicos  o succinilcolina (pueden aumentar la probabilidad de arritmias en pacientes digitalizados), la anfotericina B (puede causar hipopotasemia), nifedipina, espirinolactona, amiloride y triamitireno (reducen la depuración renal de digoxina).

Reducen o atenúan la acción: neomicina, citostáticos, difenilhidantoína, potasio, antiácidos compuestos por aluminio y magnesio. Conviene separar de la toma de digoxina las siguientes drogas: colestiramina, carbón medicinal, pectinas y antiácidos. No administrar conjuntamente con calcio endovenoso.
 

 
Digitalis purpurea
 

Efectos Adversos y/o Tóxicos: Las altas dosis pueden causar disturbios en la conducción A-V como, por ejemplo bloqueos (por los efectos vagales o por su efecto directo sobre el nodo A-V) con latidos de escape, taquicardias, etc. A nivel ventricular genera despolarizaciones prematuras conformando ritmos bigeminados, taquicardia venrricular o fibrilación ventricular. La droga total, debido al sinergismo y la influencia de los saponósidos que potencian la absorción, resulta más tóxica que el conjunto de heterósidos aislados.

Entre los efectos gastrointestinales más frecuentes figuran la anorexia, nauseas, vómitos, dolores abdominales y diarrea. Tanto las nauseas como los vómitos se deben a una excitación directa de una zona gatillo posterobulbar. La hoja de digital en infusión es la que con mayor frecuencia genera anorexia, nauseas e irritación del tracto digestivo.

En casos de intoxicación por digital, la cefalea, neuralgia del maxilar inferior, fatiga, confusión mental, visión borrosa, somnolencia y malestar son los síntomas más frecuentes, los cuales ya se presentan desde los primeros instantes. Entre los tratamientos recomendados en casos de intoxicación, ademas del prematuro lavado gástrico o emesis, cuentan el potasio (disminuye la unión de la digital al  miocardio) y los antiarrírmicos como la lidocaína o fenitoína. En casos severos se puede recurrir a suministrar anticuerpos antidigital o “fragmentos tab”. Se ha calculado en 10 g de planta seca la dosis letal para un adulto.

La similitud estructural con drogas estrogénicas puede inducir una ginecomastia en pacientes con tratamiento digitálico extenso. Muy rara vez puede aparecer eritrodermia y convulsiones.

 

Contraindicaciones: No administrar en casos de hipercalcemia, antes de ulna cardioversión, arritmias ventriculares, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

 

Usos Medicinales: Debido a las notables diferencias en cuanto a la composición, cuantificacion y activos hallados en las plantas (los cuales varían segun el clima, suelo, época de recolección, etc.), las distintas hfarmacopeas han adoptado el uso fe digitálicos semisintéricos, lo cual permire predecir y cuantificar las dosis a administrar con un margen de seguridad mayor. Estos compuestos sintéticos son copias textuales de los hallados en las hojas, lo cual indica la importancia de la fuente natural en la solución de los problemas cardíacos descripros.

Tradicionalmente, la dosis inicial de carga que se adminsitra al paciente se denomina dosis de digitilización y la misma dependeré de la afección a tratar y de leí susceptibilidad del organismo a la droga. La dosis terapéutica de la misma muchas veces se aproxima a la dosis considerada tóxica. En  lo que respecta a la digitoxina, su alta vida media dificulta su utilidad medica, por lo que suele prescribirse mas frecuentemente la digoxina.

 

Usos Etnomedicinales: Al considerarla como planta toxica, el uso popular de este especie ha sido muy restringido.

 

Curiosidades: Así como hay plantas cine no pueden realizar su desenvolvimiento y floración por la influencia del frío, en el caso de la dedalera parece suceder todo lo contrario. Al igual que otras plantas bianuales, florece y fructifica en el segundo año de su vida, después de haber recibido la influencia del frío.

 

Variedades

Digitalis lanata Ehrh: Esta especie muy parecida a la anterior habita el centro y sud de Europa.Es cultivada en Suiza, Canadá  y Estados  Unidos. Las flores son de color amarillo cremoso o purpureo. Tiene mayor cantidad  de glucósidos cardiotónicos, en comparación a D purpurea, los cuales se concentran en las hojas en roseta del primer año de vegetación. También presenta saponinas  tigonina y digitonina.

Entre los glucósidos cardiotónicos más importantes figuran: Lanotosidos A, B, C, D, E' digoxina, neodigoxina, digoxigenina, diginatigenina, gitaloxigenina, etc. Los más abundantes son los lanotósidos A y C y la digoxina (cada uno representa alrededor del 30% de los heterósidos totales). De ellos, el lanotósido C y la digoxina son los mas empleados.

Las acciones de la digoxina a nivel cardíaco fueron descripras como digital (ver Acciones Farmacológicas de D. purpurea). La absorción de la misma luego de una dosis oral es muy variable  entre 40 y 90 % de lo suministrado. Esta absorción mejora cuando el vehículo es hidroalcohólico. No obstante, existen variaciones en los diferentes preparados comerciales semisintéticos.

La concentración plasmática de digoxnu llega al máximo a las 2-3 horas de administrada,  observándose un efecto máximo a las 4-6 horas. La distribución es bastante amplia en casi todo el organismo. La eliminación se realiza principalmente por riñon siendo el tiempo medio de eliminación del organismo de 1-1,6 días.

Esta vida media más corta que digitoxina permite un manejo más fácil a la hora de proceder a la digicalización de un paciente.

Las dosis de digitalización iniciales para pacientes vírgenes de trata miento dependerán de la urgencia del caso y de la presentación del producto. Una digitalización rápida con comprimidos de digoxina 0,25 mg requerirá 4 comprimidos diarios (1 mg) durante cuatro días. Luego, 1 ó 1 y 1/2 comprimidos diarios como mantenimiento, haciendo descansos dos veces a la semana (por ejemplo, miércoles y domingo. La digonxina ha sido empleada exitosamente junto a otros fármacos, como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-l) y diuréticos en casos de disfunción venrricular izquierda (Young J.et al., 1995).

 

La demanda de digoxina se encuentra aumentada en pacientes con hipertiroidismo y reducida en insuficiencia renal, hipotiroidismo y edad avananzada. Los efectos adversos y/o tóxicos ya fueron señalados en D. purpurea.

Respecto a los usos etnomedicinales es muy poco lo que se sabe ya que fueron consideradas popularmente como drogas toxicas. Hay conocimiento que en Europa suelen emplear la infusión en uso externo como compresas para cicatrizar heridas.

 

Digitalis sceptrum L: (ísoplexis sceptrum L.): Se trata de una especie que solo se encuentra en la isla Madeira (de ahí su denominación común de dedalera de Madeira), siendo una de las cuatro dedaleras que quedan limitadas a las regiones salvajes del Atlántico. Tiende a ser diferente desde el punto de vista botánico al resto de las digitalis por lo que se le ha incluido en un género especial llamado isoplexis. Entre las características que la diferencian figura su tallo leñoso y ulna inflorecencia pedunculada que nada tiene que ver con las formas digitadas de D. lanata o D. purpurea. Su composición química no es bien conocida hasta la fecha.

 

Preparados comerciales:

 • CARDIOGOXIN:Laboratorio Rioplatense. Cardiotónico. Composición: cada comprimido contiene digoxina 0,25 mg. Cada ampolla contiene digoxina 0,25 mg. Presentación: envases por 30y50 tabletas. Envases por 5 ampollas de 2 ml. Dosis: según criterio médico.

 • DIGI-POEN: Laboratorio Poen. Tónico Del músculo ciliar. Astenopatías de acomodación. Composición: digitalina 0,10 % asociado a citroflavonoides 1 %. Presentación: frasco-gotero por 10 ml. Dosis: una gota 3-4 veces por día.

 • DIGOCARD: Laboratorio Klonal. Cardiotónico. Composición: digitoxina 0.25 mg. Presentación: comprimidos por 60 unidades. Otras presentaciones: gotas por 10 ml y ampollas por 5 unidades.

 • DIMECIP: Laboratorio Tuteur. Cardiotónico. Composición: cada comprimido contiene digoxina 0,25 mg. Presentación: comprimidos por 30 unidades.

 • LANICOR: Laboratorio Boehringer Mannheim argentina. Cardiotónico. Composición: cada comprimido contiene digoxina 0,25 mg. Cada 10 ml de gotas contiene: digoxina 7,5 mg. Cada ampolla contiene digoxina 0,25 mg. Presentacíon: comprimidos por 20-60-120 unidades. Gotas por 10 ml. Ampollas por 5 unidades.

 • LANITOP: Laboratorio Boehinger Mannheim Argentina. Cardiotónico. Composición: cada comprmido contiene metildigoxina 0,1 mg. Cada ampolla contiene metildigoxina 0,2 mg. Cada 1 ml  contiene metildigoxina 0,6mg. Presentación:  comprimidos por 20 y 60 unidades. Ampollas por 5 unidades. Gotas: por 10 ml. 

• LANOXIN-DIGOXINA: Laboratorios Glaxo-Wellcome. Cardiotónicos. Composición: cada comprimido contiene digoxina 0,25 mg. Presentación: comprmidos por 25-50-100 unidades.s comerciales:

 

FARMACOPEA

 

Digitalis folium

Hoja desecada a temperatura inferior a 50º

 

Pulvis Digitalis

 

Tinctura Digitalis

Por lixiviación con alcohol de 70º

 

Siripus Digitalis

A 5 porciento de tintura

 

Digital

Hojas

Principios activos: digitalina, gitalina, bigatalina, heterósidos diversos.

Dosis máxima

De una vez: 1 gramo

En 24 horas: 1 gramo

 

Digitalina

Digitalinum

También llamada digitoxina

El producto oficinal es la digitalina anhidra

Dosis máxima:

De una vez: 0,0003 gramos(tres décimas de miligramo)

En 24 horas: 0,001 gramo (un miligramo)

 

Extracto de digital estabilizada

Extractum digitalis stabilisatae

Hojas de digital estabilizada en polvo semifino:  1000 gramos

Alcohol de 70º: 6000 gramos

Extracto pardo verdoso

Dosis máxima:

De una vez: 0,05 gramos(5 centigramos)

En 24 horas: 0,20 gramos(veinte centigramos)

 

Jarabe de digital

Syripus digitalis

Tintura de digital: 50 gramos

Jarabe simple: 950 gramos

Peligroso

 

Polvo de digital

Pulvis digitalis

Color: verde oscuro

Debe conservarse en ampollas cerradas en el vacío

 

Tintura de digital

Tinctura digitalis

Hojas de digital en polvo:  100 gramos

Alcohol de 70º: c.s. : para preparar, por lixiviacion, 1000 gramos de tintura

Tintura alterable, debe renovarse cada año.

Dosis máxima:

De una vez: 1,50 gramos

En 24 horas: 6 gramos