22) EFEDRA
Nombre
Científico:
Ephedra sínica Stap.
(E. Nebrodensis major Host.) (E. gerardiana Wall) (E.intermedia
Sch.)
(E. equisetina Bunge) (E. fragilis D.).

Nombres
Populares:
efedra, ma huang (China), ephédre (franc), ephedra (ingl).
Descripción
Botánica:
Se trata de un subarbusto denso y junciforme, perteneciente a la
familia de Las Efedráceas, caracterizado por presentar una altura
entre 15 cm y 1,20 metros; rallo leñoso y retorcido con ramas erectas,
estriadas en sentido longitudinal y organizadas entre nudos de donde
surgen las hojas, reducidas a pequeñas vainas escamas membranosas, de
2 mm de largo, sin clorofila; 2-3 espigas masculinas con 4-8 flores
poco vistosas y espigas femeninas solitarias (aparecen a principios
del verano) con 1-2 flores. El fruto es ovoide, de color rojo,
comestible y de unos 10 mm de largo.
La efedra
es originaria de las regiones temperadas secas del Himalaya alpino y
de China, y crece silvestre en alturas comprendidas entre 2.250 y
4.500 metros. Actualmente tiene ulna distribución amplia, creciendo
por ejemplo en matorrales y bosques perennifolios de la región
mediterránea del continente europeo, norte de África y América
subtropical. Algunas especies se cultivan como tapizantes en lugares
secos.
Parte
Utilizada:
Sumidad aérea, tallos. Es importante para que se cultiven plantas
masculinas y femeninas. Los tallos se pueden recolectar en cualquier
época del año.
Historia:
La efedra es una planta muy antigua y ha sido utilizada desde los
mismos albores de la historia de Oriente contra enfermedades
respiratorias alérgicas, en especial el asma bronquial. Los botánicos
consideran ese genero como nexo evolucionario entre las plantas
floridas y las coníferas. En 1924 fue introducida en la medicina
occidental.
Composición
Química:
Alcaloides o protoalcaloides (0,5-2%): Derivados del núcleo
feniltilamina (anfetamínico), destacando la efedrina y sus
isómeros:pseudoefedrina, metilefedrina odrina, metil-pseudoefedrina,norefedrina,
nor-pseudoefedrína (catina). Entre todos representan entre el 30-90%
de los protoalcaloides totales.
Al tener la
efedrina dos átomos asimétricos de carbono en su fórmula estructural,
da lugar a la formación de cuatro compuestos posibles.
Sin
embargo, sólo la l-efedrina y la efedrina racémica se usan comunmente
en clínica.
Alcaloides
macrocíclicos: Son derivados de la espcrmina, destacando las
efcdradinas A (orantinas), B, C, D v E. Algunos se han encontrado
también en las ramas y otros en las raíces (feruilhstamina).
Otros:
flavonoides, proantocianidoles, oxazolidona (ramas), toninos.
Acciones
Farmacológicas:
La actividad de la efedrina y los demás alcaloides es de tipo
simpaticomimética (a y P adrenérgica) con una marcada acción
estimulante de los centros nerviosos respiratorios a nivel bulbar. Su
potencia es menos marcada que la correspondiente a las anfotaminas y
su actividad central se debe en parte a su acción sobre las neuronas
postanglionares, produciendo la liberación de noradrenalina por las
vesículas de almacenamiento de las terminales nerviosas (Goodman y
Gilman A., 1986; Furuya I. y Watanabe S., 1993).
Sus efectos
a nivel cardiovascular son similares a los de la cpinofnna, pero se
prolongan hasta unas 10 veces más en el tiempo. La frecuencia cardíaca
puede quedar sin modificarse, pero aumenta si se bloquean los reflejos
vagales.
Con un
retorno venoso adecuado la fuerza contráctil y el gasto cardíaco
aumentan con la droga (Schumann H. et al., 1978). También provoca una
acción vasoconstrictora periférica que contribuye
a aumentar la presión arterial tanto sistólica como diastólica. La
circulación renal y esplácnica disminuyen, en cambio la circulación
coronaria, cerebral y muscular aumentan. Al no degradarse durante la
absorción intestinal (tal como ocurre con la adrenalina) permite su
empleo por vía oral. Sin embargo, la administración de dosis sucesivas
en forma continua le resta efectividad (Starke K., 1972).
A nivel
bronquial, produce una relajación muscular menos marcada, pero más
sostenida, que con noradrenalina. Ello hace que pueda administrarse en
casos de asma leve o crónico y no durante los episodios agudos (Webb
Jonson D., 1977). Sobre el músculo uterino reduce su actividad. Por su
origen químico produce midriasis cuando se aplica localmente sobre los
ojos, sin provocar modificaciones en los reflejos ni en la presión
intraocular. Este efecto ocular es mas marcado en individuos con iris
claro (Grant V.,1969).
A nivel
meta bélico la efedrina produce aumento de la glucemia aunque de
manera transitoria, incluyendo también en esta actividad los
alcaloides macrocíclicos aislados de la raíz (Ellis S., 1980; Harada
M. y Nishimura M., 1981;Shabana M. et al., 1990). Estudios en ratas
con extractos alcohólicos y acuosos revelan que la administración de
E. distachya producen una transitoria hipergiucemia seguida de una
larga y sostenida hipoglucemia. La investigación, llevada a cabo en
modelos normales e hiperglucémicos inducidos por alloxano, revelaron
que los compuestos mas activos en dicha actividad serían los efedranos
A, B, C, D y E (Handa S. y Chawla Maninder A., 1989). Sobre el SNC
produce efectos estimulátorios menos marcados que con los observados
con epinefrina. Sin embargo,la nor-pseudoefedrina se considera como
una verdadera anfetamina por su intenso efecto psicoestimulante ,
vastamente empleado en preparados magistrales adelgazantes, combinado
con bases xantínicas como la cafeína (Kalix P., 1991).
La
pseudoefedrina se ha revelado como un agente antinflamatorio al igual
que el efedroxano, una sustancia análoga de la efedrina (KonnoC.et
al.,1979; Handa S. et al., 1992). A través de este mecanismo se reveló
su actividad como agente antitusivo en medicina oriental (HikinoH. et
al., 1980; Kasahara Y. et al.,1985).
Aspectos
Legales:
En lo que se refiere a su rango como producto comercial, han existido
muchas controversias en lo atienente a su aprobación como suplemento
dietario o producto OTC en los Estados Unidos. La dosis máxima
aceptada de efedrina como principal alcaloide es de 25 mg dosis,
mientras que para la pseudoefedrina asciende a 30-60 mg por dosis,
hasta 4 tomas diarias en ambos casos. Los entes regulatorios han
propuesto restringir la venta de efedrina y alcaloides derivados
(anclarlos como productos de venta libre), así como disminuir las
dosis diarias permitidas a 60 mg, (12-15 mg/dosis) en los productos de
comercialización. La Farmacopea Japonesa contempla hasta 0,6% de
alcaloides totales, mientras que la Farmacopea China contempla entre
1,5 y 9g para las formas infusionables (Blumenthal M..1995).
El
Departamento de Protección de la Salud del Canadá contempla a la
efedra como producto OTC, admitiendo entre 6 y 8 mg de alcaloides
totales por dosis, con un máximo de 3-4 tomas diarias. De esta manera,
no han tenido denuncias sobre efectos adversos y/o tóxicos, comparando
con las mas de 1.000 recibidas sólo en el estado de Texas durante 1996
(la mayoría de origen cardiovascular) que toleraba dosis mas altas. Ya
en Nebraska y debido a la fuerte presión del colegio de farmacéuticos,
se categorizó a la efedra en Lista IV que contempla a todos los
productos que deben ser prescriptos únicamente con receta médica.
Iguales medidas tomaron los estados de Texas y Ohio (Brown Ch.,1996).
El Prof. Ed
Croom, de la Universidad de Mississippi ha propuesto que para que se
contemple a la efedra como suplemento dietario, el límite máximo de
alcaloides por dosis sea de 10 mg, con un máximo de 40 mg diarios y
tratamientos que no superen la semana. Además solicita que no se
permita mezclarlo en un mismo envase con otros ingredientes
estimulantes y que los
fabricantes no coloquen en los envases ni en los prospectos
actividades tales como pérdida de peso, estimulante energético o
mejorador de la perfomance deportiva (Dickinson A.,1996).
Efectos
Adversos y/o Tóxicos:
La gran variabilidad en cuanto al contenido en cuanto al contenido en
alcaloides entre ejemplares idénticos hace que se recurra
frecuentemente a formas farmacéuticas bien estandarizadas. Las
reacciones observadas son por lo general imputables a los efectos
sobre el SNC, en especial ansiedad, temblores e insomnio (cuando se
administra en forma continuada). Excepcionalmente se observa psicosis
tóxica.
Cuando la
efedrina se emplea como descongestivo nasal, su acción
vasoconstrictora sobre la mucosa actúa durante cuatro o seis horas,
pero al cabo de ese lapso retorna la congestión debiendo el paciente
recurrir a otra dosis o incluso dosis mayores, lo cual lo único que
hace es condicionar así un proceso crónico. Ello hace que su uso no
deba exceder los 4-5 días continuos (Peris J. et al.,1995).
Se ha
señalado la muerte en Escudos Unidos de un estudiante de 20 años de
edad quien consumió altas dosis de un producto denominado Ecstasy®, en
cuya composición figuraba como ingrediente la efedra. Ello motivó a la
formación de un comité de discusión por parte de la EDA sobre las
dosis autorizadas de esta especie, la conformación de los prospectos y
su revisión como suplemento dietario (Dickinson A.,1996).
Contraíndicaciones:
Hipertensión arterial, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo,
diabetes tipo II, glaucoma, atonía vesical, hipertrofia prostática
(por disminuir la capacidad contráctil de la vejiga), lactancia y
embarazo (Peris J. et al., 1995).
Interacciones Medicamentosas:
No asociar con inhibidores de la MAO o digitalicos (Goodman y Gilman
A.,1986).
Usos
Medicinales - Formas Galénicas:
Existen varios preparados en base al sulfato de efedrina (1-isómero)
para ser utilizados en casos de asma bronquial, congestión nasal,
síndrome de Stokes-Adams, fiebre del heno y como colirio ocular. En
otras épocas, se ha empleado como agente presor durante la anestesia
espinal y como agente estimulante central en casos de narcolepsia.
El
clorhidrato de efedrina se expende en cápsulas (25-50 mg), jarabes,
colirios, gelatina (para descongestión de la mucosa bronquial) o
soluciones estériles (25-50 mg/ml) pudiéndose administrar 25-50 mg por
vía subcutánea, intramuscular o intravenosa, seglín los casos. En
forma de extracto fluido (1 g = 40 gotas), la valoración de alcaloides
es del 0,4%, administrándose 3-5 g diarios repartidos en 2-3 tomas.
Usos
Etnomedicinales:
La efedra es empleada popularmente en casos de asma, fiebre y alergias
de todo tipo. Los chinos la emplean dé acuerdo con su concepción
filosófica oriental en la llamada "debilidad renal".
Combinándola con Prunus dulcís la emplean en casos de tos y asma, y
con Mentha arvensis en alergias. También es muy común el empleo de
efedra, bupleurum, ledebouriella y cinamomun en casos de gripe, siendo
comercializada la mezcla con el nombre de Sinogrip.
La medicina
ayurvédica la emplea en artritis o edemas, y combinada con marrubio,
hisopo, prímula o marrubio en casos de asma y alergia.
En
cualquiera de los casos, preparan una infusión al 2%, infundiendo 10
minutos y administrando 2-3 tazas al día después de las comidas.
Variedades
Ephedra
americana H. et B. (ex Willd): Se trata de una variedad
latinoamericana que se encuentra en la cordillera de los Andes, puna y
sierras de la Argentina hasta la provincia de San Luis. Popularmente
se la conoce como tramontana o pingo-pingo, empleándoos los gajos en
forma de infusión como diurético y en cistitis.
También
para combatir el empacho en los niños (Ratera E. y Ratera M., 19.SO).
En la estepa patagónica se encuentra E. frustillata con idénticos
fines y en el noroeste E. twediana (De Nucci A., 1988).
Ephedra
ochreata Miers.: Se trata de un arbusto de hasta un metro de alto,
conocido popularmente como solupe, fruta del bicho o fruta del
quirquincho, encontrándose en las regiones secas del oeste y sur de la
Argentina (desde las provincias de Catamarca hasta Santa Cruz).
También en
el extremo sur de la provincia de Buenos Aires, en las sierras de
Curamalal y Monte Hermoso. La infusión de los gajos se emplea en
infecciones urinarias y como diurético.
Otros
empleos: blenorragia y consolidación de fracturas óseas bajo la forma
de cataplasma (Ratera E. y Ratera M., 19SO).
Productos
comerciales:
•
HRONKASMA: Lab. Sinofi- Winthrop.Espasmolistico,antihistanimico,
sedante. Contiene sulfato de efedrina 15 mg en fórmula asociada con
teofilina anhidra 130 mg, Clorh. Tenildiamina 10 mg y fenobarbital 8
mg. Presentación: por 50 comprimidos.
• COBENZIL
COMPUESTO: Lab. Abbot. Antitusivo, antihistamínico. Cada 100 ml
contiene: clorhidrato de efedrina 132 mg en fórmula asociada con
bromhidrato de dextrometorfan 211 mg, maleato de carbinoxamina 80 mg,
EF de ipecacuana 0.1ml y excip.
Presentación; solución por 120 ml.
• CORCANFOL: Lab. Lafage. Analéptico.Composoción: clorhidrato de
efedrina 1 g en fórmula asociada a alcanfor soluble 10 g y esparteína
1 g. Presentación: gota por 30 cc.
• EFODIL:
Lab. Lafage. Descongestivo, antiséptico. Composición: efedrina en
fórmula asociada con citrato de sodio y plata coloidal 1 %.
Presentación: frasco por 20 cc., Solución isotónica para instilación.
• EXUDROL:
Lab. Lacefa. Antiasmático. Contiene: clorhidrato de efedrina 2 g en
fórmula asociada con sulfato de atropina 5 mg, tintura de beleño 1.5 g
y solución de adrenalina al 1 % o 2,5g. Presentación: gotas por 30ml.
También EXUDROL CON DEXAMETASONA.
•
FEBRIGRIP: Lab. Montserrar y Eclair. Antigripal. Contiene efedrina en
fórmula asociada a butetamato, clorfenirqamina y paracetamol.
Presentación: por 20 comprimidos recubiertos.
•
ISOMERINE: Lab. Essex. Antihistamínico, antitusivo. Cada 5 ml
contiene: sulfato de d-isoefedrina 400mg en fórmula asociada maleato
de desclorfeniramina 20 mg y guayacolato de glicerilo 100mg.
Presentación: frascos por 120 ml.
• KALOPSIS:
Lab. Roux Ocefa. Descongestivo, analgésico. Composición: efedrina en
fórmula asociada con fenildimetil pirazolona, sol, isotónica de borato
de sodio y ácido bórico (Ph 7). Presentación: frasco-gotero por 10 ml.
• MUCHÁN:
Lab. Fada. Hipertensor, broncodilatador. Cada ampolla contiene:
sulfato de efedrina 50 mg. Presentación: ampollas de 1 ml por
100unidades.
•
NOVO-NASTIZOL: Lab. Bagó. Antialérgico. Cada comprimido contien:
sulfato de d-isoefedrina 120 mg en fórmula asociada con astemizol 10
mg. Presentación: por 8 y 16 unidades.
•
REFRIANEX: Lab. Montpellier. Antigripal. Cada 100 ml contiene: sulfato
de d-isoefedrina 600 mg en fórmula asociada con astemizol 2,5 mg,
clorh. De brombexina 80 mg y paracetanol 2,5 g. Cada comprimido
contiene: sulfato de d-isoefedrina 60 mg en fórmula asociada con
astemizol 2,5 mg, clorh. De brombexina 8 mg y paracetamol 500 mg.
Presentación jarabe por 150 ml y comprimidos por 20y 40 unidades.
• VISLUS:
Lab. Northia. Colirio. Cada 100ml. Contiene clorhidrato de efedrina
0,1 g en fórmula asociada con nitrofurazona 0,02 g, antipirina 0,4 g,
clorh. De difenhidramina 0,001 g y exc. Presentación: envase que
contiene 5 ml.
FARMACOPEA:
Efedra
Ramas floríferas
Principal componente activo: efedrina
Efedrina
Ephedrinum
Dosis máxima:
De una vez: 0,08 gramos
En 24 horas: 0,25 gramos
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