18)CORNEZUELO DE CENTENO
Nombre
Científico:
Claviceps purpurea - Tulasne.

Nombres
populares:
cornezuelo de centeno, secale cornutum, ergot de seigle (fr), segale
cornuto(ital), centeio cornuto (port), ergot of rye (ing).
Descripción
Botánica:
Se trata de un hongo parásito de muchas especies de gramíneas,
especialmente Del centeno (Secala cereale) y que pertenece a la
familia de las Calvicipitáceas. Caracterizaa por criarse en los
ovarios de gramíneas de difernetes géneros, Agropyrum, Alopecurus,
Anthoxanthum, Avena, Brachypodium, Calamagrostis, Festuca,Hordeum,
Lolium, Spartina y Triticum.
Las esporas
son transportadas por insectos o el viento hasta los ovarios del
centeno joven, en donde germinan formando filamentos o hitas. A medida
que éstos penetran profundamente en el ovario, se va conformando un
tejido denso que lentamente consume toda la sustancia del grano y se
endurece, formando así un cuerpo curvo de color oscuro o purpureo (esclerocio
o cornezuelo), de 1-3 cm de largo por 1-5 mm de ancho, siendo una
fuente importante de alcaloides.
Hacen su
aparición en otoño, y se encuentran distribuidos en todas las zonas
productoras de cereales, especialmente en España, Portugal, Europa
Central y Rusia, creciendo silvestre o cultivados para inoculación
artificial de esporas sobre plantas de centeno. Los principales
cultivos se encuentran en Estados Unidos y Suiza. En la Argentina
suele ser frecuente en la zona correspondiente a la Bahía de
Samborombón.
Parte
Utilizada:
El esclerocio. En el caso del corazuela de centeno se practica la
siembra en esporas en medios azucarados, obteniéndose así una
producción abundante en conidios con los que se infesta
artificialmente el centeno. Estos conidios se inyectan bajo la forma
de suspensión acuosa, sobre las espigas antes de que ocurra la
floración.
El cultivo
completo del cornezuelo en un medio artificial arroja resultados
variables en cuanto a la obtención de alcaloides, siendo conveniente
introducir en el medio de cultivo precursores de los mismos.
La
extracción industrial de los alcaloides es una técnica delicada y se
fundamenta en técnicas de resinas de intercambio iónico y en el empleo
de solventes selectivos. Por su parte, el centeno destinado a la venta
comercial esta sujeto a inspecciones sanitarias, siendo rechazado si
contiene más del 0,37o del grano infectado. En Alemania la
concentración máxima permitida es de 0,1 %. En épocas de sequía el
índice de rechazo es generalmente menor al 1%, aunque hubo años en que
llegó al 36%. Los cereales infectados recién cosechados son mas
peligrosos que aquellos que llevan seis meses o más almacenados, ya
que con el transcurrir del tiempo los alcaloides se van destruyendo
lentamente.
Historia:
La escasez de cultivos de centeno en la antigüedad hizo que los,
griegos desconocieran este hongo, a pesar de ser ellos grandes
conocedores de plantas que.facilitaban el parto. Incluso en ocasión de
una eventual introducción en la alimentación, fue drásticamente
rechazado en términos tales como "... ese negro producto maloliente de
Tracia y Macedónia".
Existen
algunos escritos que hablan del efecto ocitósico a partir del
cornezuelo en extremo Oriente. Por ejemplo, en libros sagrados de la
India entre los años 400 y 300 a.C. se
hace mención a "... los pastos dañinos que hacen que las mujeres
embarazadas dejen caer su matriz y mueran de parto". Fue muy empleado
por las comadronas de la Edad Media, pero recien en 1582, Adam
Lonitzer de la ciudad de Frankfurt, descubrió estas virtudes para ser
empleaJas medicinalmente en Europa.
No
obstante, el cornezuelo iba a tener gran repercusión negativa debido a
los efectos adversos que presentaban quienes comían algunos cereales,
en especial pan amasado con harina de centeno. Ya 600 años a. C. se
podía leer en una tabla asiria “... la nefasta pústula en la espiga
del cereal". El cortejo sintomático caracterizado principalmenre por
alucinaciones, locura, convulsiones, aborto y gangrena en las
extremidades, fue denominado ergotismo, azotando al continente europeo
a modo de epidemia desde el siglo VI hasta el XIX inclusive (la
última intoxicación masiva ocurrió en Alemania en 188O). Tambien se
conoció a esta enfermedad con el nombre de Ignis Sancti Antonii o
fuego de San Antonio en alusión al grado de lesión en las extremidades
que simulaban que maduras importantes.
Sólo en el
altar de este santo los enfermos podían tener alivio, ya que allí se
les proporcionaba una dieta libre de grano contaminado. Grandes obras
maestras de la pintura reflejaron esta situación, como las de
Grünewald que se pueden visitar en el museo deColmar, Francia El
efecto devastador Del ergotismo hizo que perdiera popularidad el
empleo medicinal obstétrico. Gracias al pensamiento lógico aplicado
por el francés Thuiller, se pudo comprobar la relación existente entre
el ergotismo y el cornezuelo de centeno. Finalmente otro francés,
Louis R. Tulasne, descubrió que la causa radicaba en un pequeño hongo
parásito, el Claviceps purpurea, al cual le agregó su propio apellido
con el cual se identifica a esta especie.
En 1875,
Tanret obtiene el primer producto cristalino a partir de estos hongos:
la ergotinina. En 1905, Barger y Carr logran separar la ergotoxina
cristalizada. En 1918, Stoll logra aislar en Suiza un alcaloide puro y
definido: la ergotamina. En 1931, es introducido en la Farmacopea
Oficial Norteamericana, conociénose como pulvis parturiens (polvo del
parto) con el cual se facilitaba el parto demorado o retrasado. En
1943, Albert Hofmann obtiene del ácido lisérgico la dietilamida (LSD);
experimentándola en el mismo y comprobando que le ocasionaba síntomas
similares a los de la esquizofrenia.
La
aceptación de los alcaloides del cornezuelo en Europa demoró varios
años debido a la siempre presente videncia de la epidemia que supo
diezmar la población.
No
obstante, decenas de trabajos relacionaron el mayor número de niños
nacidos muertos con la aplicación Del cornezuelo en los panos, a tal
punto que la Sociedad Medica de Nueva York dispuso investigar el
asunto. Finalmente se llegó a la conclusión que este producto sea
recomendado únicamente para controlar las hemorragias post-parto.
Composición
Química:
Alcaloides
indólicos: Derivados amídicos Del ácido d-lissérgico o de su isómero,
el ácido d-isoliségico. Ambos difieren en la disposición esférica
sobre el carbono 8. Los primeros son levógiros, reniendo en común la
terminación ina en su denominación, siendo los mas activos desde el
punto de vista biológico. Los derivados del ácido-d-isolisérgico,
tienen como terminación ininas, siendo fuertemente dextrógiros y 4
veces menos activos que los anteriores.
Se pueden
clasificar en:
a)
Hidrosolubles: ergometrina (ergobasina po ergonovina), ergometrinina (ergobasinina
o ergonovinina).
b) No
hidrosolubles:
- grupo de
la ergotamina: ergotamina, ergotaminina, ergosina y ergosinina.
-grupo de
la ergotoxina: ergocornina, ergocorninina, ergocritina, ergocristinina,
ergocriptina y ergocriptinina.
Aminas:
tiramina e histamina principalmente. En menor proporción metilamina,
isoamilamina y etilamina..
Minerales
(2-6%): conformados principalmente por fosfatos de calcio, magnesio y
potasio.
Glúcidos:
glucosa, trealosa y manitol.
Lípidos (en
forma de aceite: 20-40%): ácidos, oleico, linoleco y ricinoleico,
fácilmente enranciables. Ademas: ergosterol y dilhidroergosterol..
Otros:
materias colorantess (1-2 %), pigmentos (escleritrina, ergoflavina y
clavoxantina), péptidos, etc.
Acciones
Farmacológicas:
Cabe señalar que los diferentes alcaloides encontrados en el
cornezuelo presentan acciones variadas e incluso antagonistas entre
algunos de ellos. Los alcaloides en su conjunto producen, a dosis
terapéuticas, contracción de la musculatura lisa lo cual se traduce en
un efecto oxitócico (reforzado por la acción de la histamina), tónico
uterino, vasoconstrictor a nivel periférico (reforzado por la acción
de la tiramina)y simpaticolítico. Por hidrogenación de estos
alcaloides sobre la ligadura 9-10 se suprime el efecto oxitócico,
mientras que las propiedades simpaticolíticas se refuerzan.
Acciones
Uterinas: Pequeñas dosis de estos alcaloides provocan mayor frecuencia
y fuerza en las contracciones uterinas, seguidas luego por un grado
normal de relajación. En cambio, dosis mayores provocan contracciones
intensas y prolongadas, sin efecto relajatorio posterior. Esta
característica hace que estos alcaloides sean indicados en el
post-parto o post-abotro para controlar las hemorragias.
La
ergonovina (ergometrina) es el alcaloide más activo y el menos tóxico,
en comparación con ergotamina (el alcaloide más potente), siendo
efectiva incluso luego de la administración oral. Es por ello que la
egonovina, bajo la forma de maléalo, y su derivado semisintético, la
metilergonorina, sean considerados los principales agentes
estimulantes uterinos empleados en obstetricia.
Acción
Circulatoria: La ergotamina produce vasoconstricción de arterias y
venas, mientras que su derivado, la dihidro-ergotamina mantiene una
considerable actividad vasoconstrictora, pero más marcada sobre los
vasos de capacitancia que sobre los de resistencia. Esto hace que sea
indicada en los casos de hipotensión ortostática o postural. En
cambio, los derivados dihidrogenados de la ergotoxina son mucho menos
activos y en general producen hipotensión, utilizándose en casos de
hipertensión y trastornos circulatorios cerebrales y periféricos,
especialmente en gerontología. Por su parte, la alfa-ergocriptina se
emplea para disminuir la prolactina en casos de galacrorrea.
Acción
Antijaquecosa: En las dosis usadas en el tratamiento de la jaqueca, la
ergotamina suele producir pequeños incrementos de la presión arterial,
pero aumenta la resistencia vascular periférica, disminuyendo el flujo
sanguíneo en varios órganos. La ergotmina si bien es efectiva para
aliviar la migraña o jaqueca, no produce efecto analgésico ni sedante.
Su beneficio se explica debido que en la génesis de la jaqueca
ocurriría un episodio de oligoemia o menor flujo sanguíneo localizado.
A continuación, ocurre un aumento de sangre en los vasos
intracerebrales y extracraneales (Sakai y Meyer, 1970) acompañado de
una mayor amplitud en las pulsaciones de las arterias craneales,
principalmente las ramas meníngeas de la carótida externa, que es la
principal fuente de dolor.
Cuando se
presiona digitalmente sobre la carótida se logra reducir la amplitud
del pulso, logrando reducir la sensación dolorosa. De igual modo se
observa con ergotamina, la cual se administra bajo la forma de
tartrato. Esta sustancia, además de reducir el flujo sanguíneo
extracraneano, también reduce la hiperperfusión de las regiones
irrigadas por la arteria basilar, sin disminuir el flujo hemisférico
cerebral.
La
administración conjunta de cafeína con ergotamina aumenta el índice de
absorción y la concentración plasmática máxima de esta última, siendo
frecuente encontrarlas juntas en las formulaciones antijaquecosas. El
efecto analgésico entre ambas es mayor que con ergotamina sola. Este
descubrimiento fue casual y se debió a un grupo de enfermos que tomaba
la medicación junto a una taza de café, logrando mejorías más marcadas
que con aquellos que la tomaban con agua o leche.
Otras: La
actividad antiparkinsoniana es debida a un derivado semisintético del
ácido lisérgico: la bromocriptina. Exhibe actividad dopaminérgica con
preferencia hacia los receptores D2 y suele asociarse al tratamiento
convencional con L-Dopa. También se emplea para controlar la secreción
elevada de prolactina. Al no ser una sustancia totalmente natural no
abundaremos en detalle sobre la misma.
Merece una
mención cambien la dietilamida del ácido lisérgico,la que se considera
droga alucinógena descubierta por Alberr Hoffman en 1943
(experimentada sobre el mismo) y de la cual derivan los alcaloides del
cornezuelo. El LSD estuvo durante mucho tiempo ligado a la llamada
"avanzada cultural" de los años '50, '60 y '70, dentro del ámbito de
escritores, estudiantes y artistas. Pero los efectos colaterales y el
estado de abandono en el que se sumergían quienes querían evadirse de
la realidad, hizo que se prohibiera en rodos los ámbitos sanitarios y
sociales pasando luego a la ilegalidad.
El LSD
actúa por mecanismo agonista en receptores presinápticos para la 5-HT
(Hidroxi-Triptamina) en el mesencéfalo, mas específicamente sobre los
receptores 5-
HT1 y
5-HT2. Una dosis oral de 20 a 25 ng. Produce efectos de tipo
psicodélicos, acompañado de efectos tipo simparicomiméticos tales
como midriasis, taquicardia, hipertensión arterial, euforia,
hiperreflexia, temblores, náuseas, piloerección,hipertermia y
debilidad muscular. Se trata de auténticos "viajes" en donde
pensamientos y recuerdos pueden surgir vividamente asociados a estados
de alegría o depresión.
El
cornezuelo de centeno se encuentra registrado en la Farmacopea
Nacional Argentina en su 6 ª Edición, página 290. Para el desarrollo
de efectos farmacológicos, el contenido en alcaloides totales,
calculados como ergotamina, no ha de ser inferior al 0,15%; mientras
que el contenido en alcaloides hidrosolubles, calculados como
ergometrina, no ha de ser inferior a 0,023% (CousioJ. Et. al., 1996).
Los alcaloides activos desde el punto de vista farmacológico son los
levógiros, los cuales representan el 0,4 % Del peso, y se reconocen
con la denominación terminada en ina. Los dextrógiros, son los
estereoisómeros de los anteriores, siendo reconocidos por su
terminación inina, siendo prácticamente inertes.
Absorción -
Destino y Excreción:
La ergotamina se absorbe lenta y de forma incompleta en el tracto
gastrointestinal, alcanzando una concentración plasmatica máxima a las
dos horas (que se incrementa si se adiciona cafeína). La dosis
efectiva intramuscular de ergotamina es cercana al 10% de la dosis
oral, mientras que la dosis intravenosa efectiva se ha calculado en un
50% de la dosis intramuscular, observándose un efecto oxiróxico en tan
solo 5 minutos (IbraheemJ. et al., 1983). La biodisponibilidad de la
ergotamina cuando se administra por vía oral es muy baja, siendo
metabolizada en hígado y excretada por bilis en un 90% a través de
metabolitos (Eckert H.et.al., 1978).
La
bromocriptina tiene mejor absorción que la ergotamina por vía oral
siendo su eliminación, más lenta. La dihidro-ergotamina y la dihidro-
ergotoxina tienen una pobre absorción, siendo rápidamente eliminadas
en comparación con la ergotamina. Cuando se administran 0,2 mg de
ergonovina por vía oral en el post-parro, se observa un efecto
uterorónico a los 10 minutos. Se metaboliza mas rápido que la
ergotaniina, siendo la vida media plasmática entre media y dos horas
(Mantyta R. y KantoJ., 1981).
Efectos
Adversos y/o Tóxicos:
Los alcaloides del cornezuelo de centeno pueden producir daño
arterial durante su acción vasoconstrictora, provocando sobre las
extremidades estados de estasis, trombosis vascular y gangrena,
señales características del ergotismo. Como síntomas acompañantes
aparecen frialdad, palidez, hipoestesia y mialgias tanto en reposo
como con la locomoción.El mecanisno íntimo toxico no esta bien
dilucidado, hallándose lesiones en la capa íntima de los vasos.
Para
encontrar señales de intoxicación grave debe pensarse en un intento de
aborto por parte de la paciente a través de una sobredosis, siendo
características la aparición de sed, vómitos, diarrea, parestesias,
pulso filiforme, estado confusional e inconciencia. Se ha visto que
los alcaloides naturales a menudo se comportan con mayor toxicidad que
los dehidrogenados.
La
administración de ergotamina en dosis usuales y en ausencia de
contraindicaciones hace de ella una droga segura. En un 10% de los
casos por vía oral se puede encontrar estados nauseosos y vómitos (20%
por vía inyectable) ya que la misma actúa directamente sobre el centro
de la emesis en el SNC. Menos frecuente aparecen parestesias y
debilidad en miembros inferiores, precordialgias, edema y prurito. En
casi ninguno de los casos es necesario interrumpir el tratamiento, ya
que se trata de episodios transitorios.
Contraindicaciones:
La sepsis (por el peligro de gangrena) es una contraindicación bien
defiida. Tampoco se recomiendan en arteriesclerosis, arreritis,
tromboflebitis,hepatopatías graves, embarazo (se requieren dosis muy
altas para provocar un aborto por vía oral), y Síndrome de Raynaud o
Buerger.
Posologia -
Usos Medicinales:
Los principales usos terapéuticos de los alcaloides del cornezuelo de
centeno están en relación con dos campos bien definidos: aplicaciones
obstétricas y en la terapéutica de la jaqueca. En el primer caso se
puede emplear como agente inductor del parto (sobre casos muy
especiales que así lo requieran); para controlar la atonía y
hemorragias uterinas post-parto o en casos de fibromas; para provocar
la contracción uterina después de una cesárea y finalmente, para
inducir un aborto terapéutico.
La
ergonovina o metillergonovina se puede aplicar por vía intramuscular,
en dosis de 0,2 a 0,3 mg en un post-parto. El maléate de ergonovina se
puede administrara entre 1 y 2 mg por dosis. En casos de jaqueca, la
ergotamina es el alcaloide mas efectivo, siendo su dosis usual de 2 mg
por vía oral y pudiéndose repetir cada 30 minutos (sin sobrepasar los
6 mg diarios).
Curiosidades:
Un médico francés del siglo XVII llamado Thuiller comprobó que el
efectismo castigaba mas a los pobres que a los ricos, lo cual ponía en
duda el carácter epidémico de esta enfermedad. Por otra parte, observó
que los enfermos que morían no contagiaban a sus familiares quienes
estaban al lado de la cama hasta ultimo momento. Por tales motivos,
dedujo que su origen podía estar en la alimentación, la cual tenía
grandes variaciones entre las clases sociales altas y las bajas.
En efecto,
los pobres solían comer grandes cantidades de pan elaborado con harina
de centeno, lo cual indujo a Thuiller a visitar algunos de estos
cultivos, llamándole la atención que muchos de ellos contenían unas
excrecencias oscuras en las espigas que no eran normales, pero que
igualmente se cosechaban durante la siega. Este dato le pareció
sospechoso y lo envió a la Academia de Medicina de París, la cual
envió una comisión especial a estos campos, comprobándose finalmente
la relación entre el cornezuelo y el ergotismo.
Productos
comerciales:
•
BASOFORFINA: Lab. Sandoz. Ucerotonico. Cada ampolla de 1 ml contiene:
maleato de metilergonovina. Presentación: ampollas por 6 unidades.
Comprimidos (0,125 mg) por 20 unidades.
• BELLERGAL
RETARD: Lab. Sandoz. Distonías neurovegetativas. Cada comprimido
contiene: tartrato de ergotamina 1 mg en asociación con belladona 0,2
mg y fenobarbital 40 mg. Presentación: comprimidos por 20 unidades.
• CAFERGOT:
Lab. Sandez. Antijaquecoso. Cada comprimido contiene: tartrato de
ergotamina 1 mg en fórmula asociada con cafeína 100 mg. Presentacion:
comprimidos por 20 unidades.
• CEFALEX:
Lab. Volpino. Antijaquecoso. Cada comprimido contiene: tartrato de
ergotamina 1mg en asociación con cafeína 100 mg, clorfeniramina
maleato 1 ml; y paracetamol 400 mg. Presentación: por 20 y 50
unidades.
•
ERGONOVINA: Lab. Drawer - Bioquim. – Klonal - Northia. Estimulante
uterino. Frascos ampollas y comprimidos que contienen maleato de
ergovina 0,2 mg. Presentación: ampollas por 6 unidades. Comprimidos
por 20 unidades.
• IBUPIRAC
MIGRA: Lab. Sintyal. Antijaquecoso. Cada comprimido contiene: tartrato
de ergotamina 1 mg; en asociación con cafeína 100 mg e ibuprofeno 400
mg;. Presentación: comprimidos por 20.
•
JAQUEDRYL: Lab. Parke Davis. Antijaquecoso. Cada capsula contiene:
tartrato de ergotamina 1 mg en asociación con citrato de cafeína 100
mg y clorhidrato de difenhidramina 25 mg. Presentación: capsulas por
10 unidades.
•
METRERGINA: Lab. Biol. Urerocónico. Frascos ampollas y comprimidos que
contienen maleato de ergonovina 0,2 mg. Presentación: ampollas por 6 y
100 unidades
(EH) y comprimidos por 20, 500 (EH) y 1000 (EH).
•
MIGRA-DlOXADOL: Lab. Bagó. Antijaquecoso. Cada comprimido contiene:
tartrato de ergotamina 1 mg en asociación con cafeína 100 mg y
dipirona magnésica 500 mg. Presentación: comprimidos por 32 unidades.
•
MIGRA-DORIX1NA: l.ab. Roemmers. Antijaquecoso. Cada comprimido
contiene: tartrato de ergotamina 1 mg; en asociación con clonixinato
de lisina. Presentación: comprimidos por 20 y 50 unidades.
• MIGRAL -
MIGRAL COMPUESTO: Lab. Montpellier. Antijaquecoso. Cada comprimido
contiene: tartrato de ergotamina 1 mg en asociación con cafeína100 mg
y dipirona 500 mg. Presentación: comprimidos por 20 y 50 unidades.
Supositorios por 10 unidades. La presentación COMPUESTO contiene: ídem
+ metoclopramida clorhidrato 7,5 mg. Presentación, por 20, 50 y 100
unidades.
• MIKESAN:
Lab. Baliarda. Antijaquecoso. Cada comprimido contiene: tartrato de
ergotamina 1 mg en asociación con ciproheptadina clorhidrato 15 mg y
clonixina 0,125 g;. Presentación: comprimidos por 10 y 30 unidades.
• OVERDOCE:
Lab. Raymos. Antijaquecoso. Cada comprimido contiene: tartrato de
ergotamina 0,5 mg en fórmula asociada con maleato de clorfeniramina 2
mg, fenobarbital 20 mg, metil-bromuro de homatropina 0,5 mg,
paracetamol 200 mg y acido acetil salicílico 300 mg. Presentación:
comprimidos por 10 y 50 unidades.
• PARSEL:
Lab. Sandoz. Antijaquecoso. Cada gragea contiene: mesilato de
dihidroergotamina 1 mg en fórmula asociada con cafeína anhidra 40 mg
y paracetamol 450 mg;. Presentación: grageas por 20 unidades.
•REBRIEN
RETARD: Lab. Sandoz. Venotónico. Cada comprimido contiene tartrato de
ergotamina 2,5 mg. Presentación: comprimidos por 50 unidades.
•
TETRALGÍN: l.ab. Craveri. Antijaquecoso. Cada comprimido contiene
tartrato de ergotamina 1mg en asociacion con cafeína amhidra 100 mg,
clorfeniramina maleato 1 mg, dipirona 400 mg y metoclopramida
monoclorhidrato 7,5 mi;. Presentación: comprimidos por 10, 20, 50 y
100 unidades.
•
TETRALGÍN NOVO - TETRALGIN HALER: Lab. Craveri. Antijaquecoso. Cada
comprimido contiene tartrato de ergotamina 1 mg en asociación con
domperidona 7 mg, maleato de clorfeniramina 1 mg, cafeína anhidra 100
mg y dipirona 400 mg. Presentación: comprimidos por 10, 20 y 40
unidades. La presentación HALER presenta tartrato de ergotamina en
aerosol. Presentación: por 75 dosis.
FARMACOPEA
Secale cornutum
Cornezuelo de centeno entero
Extractum secalis cornuti aquosum
Extracto acuoso dilatado con alcohol de 60º
Extractum secalsis cornuti fluidum acidum
Preparado al 100 %
Extracto de cornezuelo de centeno
Extractum clavicipis
Cornezuelo de centeno triturado en molino: 1000 gramos
Agua destilada: 5000 gramos
Alcohol de 95º: 500 gramos
Extracto pardo rojizo
Dosis máxima:
De una vez: 1 gramo
En 24 horas: 5 gramos
Cornezuelo de centeno
Secale cornutum
Esclerosio del Claviceps purpurea
Constituyentes activos principales: ergotinina, ergotoxina,
ergotamina, ergometrina, ergotioneína, acetilcolina, tiramina.
Dosis máxima:
De una vez: 1 gramo
En 24 horas: 5 gramos
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